• U alel dominantně podmiňujících choroby nedovolit jejich přenos
• U alel recesivně podmiňujících choroby nedovolit vyštěpení „chybných“ alel v homozygotním stavu.
Nutno znát genotypy potenciálních rodičovských párů. (Pokud genotyp není zřejmý z fenotypu ani z genealogického schématu, zvolíme některou z metod přímé genové diagnostiky.)
→
Stanovíme pravděpodobnost postižení potomků, tj. genetickou prognózu.
→
Lékař doporučí vzdát se rodičovství, resp. oplození anonymním dárcem spermatu či oplození in vitro darovaného vajíčka.
PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKA (= před narozením)
Nejen cytogenetické metody.
Lékař může doporučit ukončit těhotenství, ne nařídit.
1. Amniocentéza
Za ultrazvukové lokalizace placenty, okolo 16. týdne těhotenství.
Indikace: Věk matky nad 35 let, předchozí porod dítěte s chromosomální vadou, genetické vady u rodičů, exposice teratogenům, pozitivní ultrazvukové vyšetření.
2. Biopsie choriových klků
Transabdominální biopsie ve vilosní (= klkaté) části chorionu.
Není nutná kultivace buněk, ve vzorku dostatek mitóz i DNA pro analýzu.
Vyšetření pod kontrolou ultrazvuku, 9.–12. týden těhotenství.
3. Odběr krve z pupečníkových cév (kordocentéza)
Transabdominální punkce, pod kontrolou ultrazvuku, po 18. týdnu.
• Biochemické vyšetření.
• RIA = radioimunologická analýza. Stanovení řady látek v organismu, které jsou přítomny v malých množstvích.
• DNA sonda = značený (radioaktivně či chemiluminiscenčně) úsek nukleové kyseliny, který se díky své komplementaritě specificky hybridizuje s hledaným úsekem nukleové kyseliny. Genové sondy jsou k dispozici pro řadu dědičných chorob.
4. Ultrazvuk
10.–20. týden.
Malformace, vady srdce, ledvin, končetin, dvojčata.
5. Fetoskopie
Endoskopická metoda pozorování plodu v děloze. Fetoskop se zavádí skrz břišní stěnu, je možný odběr vzorku (1., 2. i 3.).
Problémy při cytogenetické analýze:
• neúspěšná kultivace buněk,
• kontaminace buňkami matky,
• mozaika u plodu.
Biochemické markery v séru gravidních žen:
• Alfa-fetoprotein (AFP)
Vizte výše. Z plodové vody přestupuje do mateřské krve. Vyšetřuje se cca 16. týden těhotenství.
• Lidský choriový gonadotropin (hCG)
Produkuje jej v průběhu těhotenství placenta. Tvoří se již několik dnů po oplodnění budoucím základem placenty, vylučuje se močí. Řada testů na stanovení těhotenství.
Preimplantační diagnostika
Při in vitro fertilizaci se vždy oplodňuje více vajíček. Když jsou in vitro vyvíjející se embrya ve stadiu cca osmi buněk, může se z několika embryí odebrat buňka. Podle vyšetření (FISH, PCR) se rozhodne, které embryo bude následně implantováno do dělohy.
PRESYMPTOMATICKÁ DIAGNOSTIKA (= než se projeví příznaky)
Častý problém: diagnostika dostupná, terapie nikoli.
BRCA
= gen, jehož vrozená mutace má za následek vysokou pravděpodobnost vzniku karcinomu prsu (85% riziko). Je ovšem zodpovědná jen za malé procento nádorů prsu – jiné mutace DNA vedoucí ke karcinomu prsu vznikají v průběhu života. Popsány byly dva geny: BRCA 1, BRCA 2.
Co nabídnout pacientce, pokud je výsledek vyšetření pozitivní?
→ Ablace (snesení) prsu→ pravidelné kontroly a strach.
Na druhou stranu:
Při vysokém familiárním výskytu karcinomu prsu pacientku uklidní informace, že nezdědila mutaci genů BRCA, a proto je její riziko vzniku karcinomu stejné jako u běžné populace.
Principielně podobná presymptomatická diagnostika i pro řadu dalších nádorových onemocnění.
Jiný příklad:
Presymptom. diagnostika Huntingtonovy choroby. (V genu se opakují trinukleotidy CAG. Používá se metoda RFLP.) Může pacienta odradit od početí potomka, který by byl s velkou pstí také postižen.
Žádné komentáře:
Okomentovat