Loading

22. Smrt buněk – typy bb.smrti, zákl. morfologické a biochemické charakteristiky

Naprogramovaná/neprogramovaná smrt buněk

Neprogramovaná smrt buněk – nekróza
neni fyziologická
jedná se o poškozní bb. nepříznivými vnějšími faktory, přesahující jejich adaptační schopnosti.

Buňky bobtnají, tvoří vakuoly.Následuje vakuolární degenerace >dochází k poškození membrán (plazmatcké i intracel.) > ztráta zdroje energie a narušená ditribuce iontů >rozpad organel >uvolňování iontů a enzymů. > koaguláční nekróza a kolikvační nekróza > bb. obsah je vylit do okolí, kde vyvolá zánětlivý proces
Koagulační nekróza – Ca ionty denaturují proteiny
Kolikvační nekróza (autolýza) – enzymy natráví bb. obsah
To vše trvá pár hodin.
DNA je náhodně rozštěpena, taková buňka udělá při elektroforéze šmouhu.
Při použití fixačních roztoků – okamžitá smrt – nestčí proběhnout uvedené změny

Naprogramovaná smrt buněk
Fyziologická, pro org. nutná – hlavně při vývoji, ale i v dospělosti k udržování bb. homeostázy.
Geneticky řízený proces. Bez zánětu, b. je fagocytována.

Dva typy (ale je jich pravděpodobně víc):
● apoptóza
● lysozomární smrt bb.

Apoptóza
bb.eliminace v embryogenezi, bb. homeostázy, v některých fyz. procesech
objevuje se i neplánovaně u patologických procesů => nekrotické a apoptotické bb.vedle sebe.

Morfologické změny
• fragmentace jádra – konenzace chromatinu u jad. Membrány
• svraštění bb.
• Blebing – tvorba cytopl. Výběžků => tanec smrti (na časozběrném videu)
• tvorba apoptotických tělísek
• Neporuší se bb. mebrána!! Nic se do okolí nevyleje a okolní bb. to pěkně fagocytózou spapaj.
Biochemické změny
• poškození mitochondrií
• změny v plazm. membráně
• aktivace proteolytické kaskády

zevní/vnitřní cesta vedoucí k apoptóze

Vnitřní
- Aktivována poškozením jaderné DNA (vlivem metabolitů, volnými kyslíkovými radikály, ischemií, virovou infekcí buňky nebo jinými toxiny)
- gen p53 (gatekeeper) detekce genetického poškození, katalyzace opravy, inhibice bb.dělení. Pokud je poškození velké → ↑exprese p53 a indukce tvorby dalších proteinů, které poškodí membr. mitochondrií→ kolaps mitohondrií→ z mitochondrií je uvolněn cytochrom c, Diablo protein, a apoptózu indukující protein (AIP) a další proteiny, které již zahajují aktivaci kaspáz.
- Cytochrom c se naváže na molekulu Apaf1 a vzniká komplex – apoptosom → ten aktivuje prokaspázu 9 →ta aktivuje prokaspázu 3...
- Doposud to byl děj vratný – signální fáze. Od aktivace kaspázové kaskády je to děj nevratný.
- Diablo protein inaktivuje IAP
- Antiapoptotický mechanismus - v mitoch. je protein Bcl-2 a přítomen v dostatečné koncentraci, blokuje efekt proteinu p53.
Vnější
- cesta přes receptor smrti
- probíha např. u bb. malignizovaných nebo napadených virovou infekcí
- navázání ligandu na povrchový receptor z rodiny Tumor Necrosis Factor TNF – (Fas = CD95 = APO-1 , TNFR-1, TNF-alfa)
- Obsazení receptoru ligandem (=>FasL = C95L) → receptory se shluknou a naváží molekuly FADD → na ty se naváže prokaspáza 8 → nahloučené prokaspázy se takto aktivují → štěpením aktivují prokaspázu 3...

Kaspáza = cysteinová proteáza, která štěpí substrát v místě asparagové kys.
(caspasa=cysteiová aspasa)
v bb. jsou nahromaděny, jako inaktivní prokaspázy. Proteolytickým štěp. se aktivují
-exekuční kaspázy - (exekční = rohodudující)
jsou kaspázy 3,6,7 – ty štěpí jiné důležité molekuly → proces je ireverzibilní

Klíčová je kaspasa 3(Cas3) → štěpí komplex ICAD-CAD* → uvolní aktivní CAD → štěpí DNA v místě linkerů (místo napojení nukleosomů) → DNA fragmenty 180 – 200 párů bazí → přielektroforéze to udělá pěkný žebříček (narozdíl od nekrózy bb. ta udělá šmouhu).

inhibitory apoptózy
IAP (Inhibitors of Apoptosis) - zabraňuje aktivaci prokaspázy 3
FLIP - zabraňuje aktivaci prokaspázy 8
Bcl-2 – uložen v membráně mitochondrie. Existuje celá rodina supresorových proteinů Bcl-2 . Naproti tomu jsou i efektorové proteiny (Bax, Bak,Bad,Bik...)

Dále nějaké příklady apoptózy u člověka - embryogenezi (tvorba dutin, přepážka mezi prsty – až na Cimrmana, ten tam měl mezi palcem a malíkem takovou blánu...), autorektivní leukocyty jsou zničeny apoptózou, cT-lym – zabíjí pomocí ligandu FasL

chemoterapie – při nádorech, léky, umělé vyvolání apoptózy

role apoptózy u virů – např.:HIV vyolává apop.,ale většinou vir prodlužuje životnost buňky a využívá ji.

1 komentář:

  1. Většina rakovin prostaty jsou adenokarcinomy, rakoviny, které se vyskytují v žlázových buňkách epiteliální tkáně prostaty. Rakoviny prostaty obvykle postupují pomalu a v počátečních stádiích nevyvolávají žádné příznaky. Nakonec se nádor může zvětšit stejně jako použití miny, prostaty, přitlačení na močovou trubici a způsobení bolestivé nebo časté močení a krve v moči. Takže jsem byl s touto rakovinou prostaty tak nepříjemný, pak jsem se rozhodl udělat online hledání toho, jak vyléčit rakovinu, protože jsem si hodně přečetl o bylinném léku, narazil jsem na mnoho svědectví o tom, jak doktor Itua vyléčí HIV / herpes, pak Rakovina byla uvedené pod komentářem. S odvahou jsem kontaktoval doktora Ituu a poslal mi jeho bylinné léky prostřednictvím kurýrní služby, pak mě požádali, abych si ho vyzvedl na své poště, což jsem rychle udělal. Kontaktoval jsem doktora Ituu, že jsem obdržel bylinné léky, takže mě poučil o tom, jak ho pít tři týdny, a tak doktor Itua bylinné medicíny vyléčí můj karcinom prostaty. Léčba trvá tři týdny a byl jsem úplně vyléčen. Dr. Itua je bůh poslaný a děkuji mu každý den mého života. Kontaktujte ho nyní na: E-mail: drituaherbalcenter@gmail.com/ Whatsapp: +2348149277967.
    Vypsal, že dokáže také vyléčit následující nemoci níže ... Mozkové amidy. Rakovina plic, rakovina mozku, rakovina jícnu, rakovina žlučníku, gestační trofoblastická choroba, rakovina hlavy a krku, Hodgkinův lymfom, střevní rakovina, rakovina ledvin, leukémie, rakovina jater, melanom, mezoteliom, mnohočetný myelom, neuroendokrinní nádory, Hodgkinův lymfom, rakovina ústní dutiny, Rakovina vaječníků, rakovina sinusů, sarkom měkkých tkání, rakovina páteře, rakovina žaludku, rakovina semenníků, rakovina krku, rakovina štítné žlázy, rakovina dělohy, rakovina vaginální, rakovina vulvární. Alzheimerova choroba, autismus, spalničky, tetanus, černý kašel, tuberkulóza, detská obrna a adrenokortikální karcinom. Alma, rakovina dělohy, rakovina prsu, alergická onemocnění. Rakovina ledvin, Love Spell, Glaukom., Katarakta, Makulární degenerace, Kardiovaskulární onemocnění, Plícní onemocnění.Zamčená prostata, Osteoporóza.Generalizovaná dermatitida, Alzheimerova nemoc, Mozkový nádor, Lupus, Rakovina endomertilu, cerebrovaskulární choroby
    Demence. Kolorektální karcinom, loterijní kouzlo, rakovina močového měchýře, rakovina kůže, rakovina vaječníků, rakovina pankreatu, HIV / AIDS, nádor na mozku, herpes, non-Hodgkinův lymfom, zánětlivé onemocnění střev, Copd, cukrovka, hepatitida

    OdpovědětVymazat